Karsinoma Hepatoseluler (HCC) dan Beberapa Faktanya

Karsinoma hepatoseluler (HCC) adalah tumor primer hati dan merupakan lebih dari 90% tumor primer hati. Karsinoma hepatoseluler terjadi pada sekitar 85% pasien yang didiagnosis dengan sirosis.

Berikut ini beberapa fakta seputar Karsinoma Hepatoseluler:^[1]

• • HCC kini menjadi penyebab kanker paling umum kelima di seluruh dunia;
  • Penyebab kematian akibat kanker setelah kanker paru-paru pada pria adalah HCC;
  • Tingkat kelangsungan hidup HCC dalam lima tahun adalah 18% dan menempati urutan kedua setelah kanker pancreas;
  • Faktor risiko yang signifikan untuk karsinoma hepatoseluler termasuk hepatitis virus (hepatitis B dan hepatitis C), penyakit hati alkoholik, dan steatohepatitis hati non-alkohol/penyakit hati berlemak non-alkohol;
  • HCC terjadi pada 80%-90% pasien sirosis;
  • Insiden tahunan HCC pada pasien sirosis adalah 2-4%.

Perjalanan Penyakit dari Fibrosis Menjadi Kanker Hepatoseluler

Diagram sederhana yang menguraikan mekanisme utama patogenesis karsinoma hepatoseluler (HCC). Sumber: MDPI.

Fibrosis hati yang awamnya diketahui sebagai terbentuknya jaringan parut (scar) di organ hati terjadi akibat cedera atau peradangan pada hati yang terjadi secara terus menerus. Penyebab terjadinya bersifat multifaktorial, diantaranya:^[1]

• • Infeksi virus hepatitis;
  • Penyakit Hati Berlemak Non-Alkohol (NAFLD);
  • NASH yang berkembang menjadi Steatohepatitis Hati Non-Alkohol (NASH);
  • Alkohol;
  • Aflatoksin B1 (Mikotoksin) yang dihasilkan oleh Aspergillus flavus dan Aspergillus parasiticus;
  • Penyakit autoimun;
  • Kolangitis sclerosis primer.

Secara fisiologis, jika hati mengalami peradangan/cedera maka sel-sel di hati memiliki kemampuan untuk beregenerasi kembali. Namun pada penyakit hati kronis, sifat alami ini akan terdampak, dimana kemampuan regenerasi sel hati akan menurun, kemudian sel stelata hati yang memiliki fungsi untuk memproduksi matriks ektraseluler akan teraktivasi menjadi myofibroblast dan mulai mengekspresikan Alpha Smooth Muscle Actin (α-SMA) yang bermigrasi ke tempat perbaikan jaringan dan menghasilkan matriks ekstraselular (ECM) dalam jumlah besar.^[2]

Pembentukan ECM tersebut akan membentuk jaringan parut dan jika terus berkelanjutan maka pada tahap lanjut akan menyebabkan berbagai komplikasi, diantaranya: sirosis pada hati, hipertensi portal, dan gagal hati, yang seringkali memerlukan transplantasi hati. Fibrosis hati dan sirosis lanjut juga merupakan faktor risiko utama karsinoma hepatoseluler (HCC).^[3]

Pada tahap awal kerusakan hati, ketika penyakit dasarnya dihilangkan, maka myofibroblast akan mengalami kerusakan (apoptosis) dan menjadi tidak aktif (inaktivasi), kemudian proses fibrosis yang terjadi di hati akan terhenti dan regresi fibrosis terjadi.^[3]

Patofisiologi hati yang mengalami fibrosis.^[3]

Komplikasi yang Dapat Terjadi Jika Pasien Terkena Kanker Hepatoseluler

Komplikasi yang dapat terjadi jika pasien terkena kanker hepatoseluler termasuk: ensefalopati hepatik, sumbatan pada vena portal, penumpukan cairan pada rongga perut yang memburuk, perdarahan varises, ikterus obstruktif, dan abses hati piogenik. Perdarahan intraperitoneal adalah komplikasi HCC yang mengancam jiwa.^[1]

Pasien datang dengan keluhan pembesaran perut dan nyeri, penurunan tekanan darah, dan anemia. Angiografi darurat dengan embolisasi dan pembedahan dilakukan untuk mengendalikan perdarahan yang muncul akibat perdarahan tersebut. Pemindaian perut dengan CT Scan tanpa kontras diperlukan untuk diagnosis dan penggunaan CT Scan perut dengan angiografi untuk pemeriksaan angiografi darurat.^[1]

Metastasis HCC ekstrahepatik yang paling umum adalah ke paru-paru, kelenjar getah bening intra-abdomen, tulang, dan adrenal. Tumor otak adalah manifestasi HCC ekstrahepatik yang jarang terjadi.^[1]

Terapi/Tindakan yang Dilakukan Pada Pasien Kanker Hepatoseluler

Berikut ini adalah beberapa terapi/tindakan yang dilakukan pada pasien kanker hepatoseluler:

1. Reseksi Bedah

Pasien dengan klasifikasi Barcelona-Clinic Liver Cancer (BCLC) pada stadium sangat awal (0) dan stadium awal (A) adalah kandidat ideal untuk reseksi bedah. Stadium sangat awal (0) telah mempertahankan fungsi hati, status performa European Cooperative Oncologic Gorup (ECOG-PS) skor 0, dan nodul soliter 2 cm. Untuk pasien dengan tahap awal (A) dengan fungsi hati yang terjaga dan skor ECOG-PS 0 dan dengan nodul soliter lebih dari 2 cm merupakan kandidat reseksi bedah yang tepat.^[1]

Pasien dengan Child – Turcotte – Pugh A dan tanpa hipertensi portal yang signifikan secara klinis memiliki hasil reseksi bedah yang baik. Pasien dengan HCC kecil (tumor kurang dari 5 cm) dan Child-Pugh A memiliki tingkat kelangsungan hidup masing-masing sebesar 70% dan 35% pada rentang 5 dan 10 tahun, dan tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan sebesar 36% dan 22%.^[1]

Prediktor kekambuhan HCC setelah reseksi bedah meliputi invasi mikro dan makrovaskuler, diferensiasi tumor, dan adanya nodul satelit. Risiko kekambuhan dalam lima tahun mencapai 70%. Terapi tambahan belum terbukti mengurangi risiko kekambuhan.^[1]

2. Transplantasi Hati

Ilustrasi prosesi operasi transplantasi hati.

Transplantasi hati dikaitkan dengan pengangkatan tumor dan potensi penyembuhannya. Kriteria Milan untuk transplantasi hati adalah nodul tunggal dengan diameter kurang dari atau sama dengan 5 cm atau tidak lebih dari tiga nodul, dengan diameter tidak lebih dari 3 cm tanpa invasi makrovaskular dan penyebaran ekstrahepatik.^[1]

Seorang pasien yang memenuhi kriteria Milan untuk transplantasi hati dikaitkan dengan kelangsungan hidup 60%-80% dan 50% masing-masing pada usia 5 dan 10 tahun. Kekambuhan HCC pasca transplantasi kurang dari 15%. Kriteria Milan telah menjadi patokan untuk transplantasi hati pada pasien HCC dan dianut oleh United Network for Organ Sharing (UNOS). Terapi tambahan telah terbukti hemat biaya pada pasien HCC yang menunggu transplantasi hati. Terdapat peningkatan moderat dalam angka harapan hidup ketika menunggu transplantasi hati.^[1]

3. Ablasi Tumor

Pasien dengan klasifikasi BCLC sangat awal (0) dan tahap awal (A) yang tidak memenuhi kriteria reseksi bedah sesuai untuk ablasi. Ablasi adalah tindakan memodifikasi suhu tumor lokal dengan menggunakan ablasi frekuensi radio (RFA), cryotherapy, microwave, atau terapi laser atau injeksi bahan kimia, termasuk etanol, garam mendidih, dan asam asetat.^[1]

Ablasi frekuensi radio telah terbukti memiliki terapi ablatif yang lebih unggul pada pasien dengan tumor lebih besar dari 2 cm dibandingkan dengan injeksi etanol perkutan dan asam asetat. Lebih sedikit komplikasi yang dikaitkan dengan ablasi dibandingkan dengan reseksi bedah.^[1]

4. Terapi Transarterial

Terapi transarterial dipertimbangkan untuk pasien dengan BCLC stadium menengah (B). Tahap menengah (B) telah mempertahankan fungsi hati, ECOG-PS 0, dan multinodular tanpa invasi makrovaskular atau penyebaran ekstrahepatik.^[1]

Transarterial Chemoembolization (TACE) adalah infus agen sitotoksik intraarterial dan selanjutnya embolisasi arteri yang memberi makan ke tumor. TACE dikontraindikasikan pada pasien dengan sirosis dekompensasi. Meta analisis mengungkapkan tingkat respons objektif sebesar 52,5% dan kelangsungan hidup secara keseluruhan sebesar 70,3%, 40,4%, dan 32,4%, masing-masing pada usia 1, 3, dan 5 tahun.^[1]

Terapi radiasi internal selektif (SIRT) adalah infus mikrosfer radioisotop yttrium-90 intraarterial. Hal ini dipertimbangkan untuk pasien dengan BCLC stadium menengah (B). Tidak ada manfaat yang ditunjukkan pada pasien dengan BCLC stadium lanjut (C).^[1]

5. Kemoterapi Sistemi

Sorafenib adalah pengobatan lini pertama untuk pasien BCLC stadium lanjut (C) dengan fungsi hati yang terjaga, skor ECOG-PS 1-2, dan invasi makrovaskular atau penyebaran ekstrahepatik. Sorafenib adalah penghambat multikinase.^[1]

Uji coba protokol acak penilaian karsinoma hepatoseluler Sorafenib (SHARP) menunjukkan kelangsungan hidup rata-rata 10,7 bulan untuk pasien yang menerima sorafenib dibandingkan dengan 7,9 bulan pada kelompok plasebo. Selain itu, sorafenib terbukti efektif di wilayah Asia-Pasifik dengan pasien yang menderita HCC stadium lanjut. Efek samping yang umum dari sorafenib termasuk eritrodisestesia palmar-plantar, diare, penurunan berat badan, dan hipertensi.^[1]

Lenvatinib terbukti tidak inferior, namun tidak lebih unggul dari sorafenib. Lenvatinib telah disetujui sebagai agen kedua untuk pengobatan lini pertama HCC lanjut oleh otoritas makanan dan obat (FDA). Lenvatinib dikaitkan dengan penurunan berat badan yang signifikan, akan tetapi eritrodisestesia palmar-plantar lebih sedikit jika dibandingkan dengan sorafenib.^[1]

Pasien yang tidak toleran atau mengalami perkembangan tumor pada sorafenib dimulai dengan pengobatan lini kedua. Regorafenib, yang merupakan penghambat multikinase, telah disetujui oleh FDA sebagai pengobatan lini kedua untuk HCC stadium lanjut. Obat lini kedua lainnya termasuk cabozantinib, ramucirumab, dan nivolumab, yang merupakan penghambat pos pemeriksaan imun kematian sel 1 (PD-1) terprogram.^[1]

Ketahui informasi selengkapnya mengenai alat pemeriksaan fibrosis hati metode non-invasif, yaitu FibroScan dari Echosens, dengan mengunjungi halaman berikut ini:

Pelajari Selengkapnya

Referensi Artikel:

1. Asafo-Agyei KO, Samant H. Hepatocellular Carcinoma. [Updated 2023 Jun 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559177/
2. Bataller, R., & Brenner, D. A. (2005). Liver fibrosis. The Journal of clinical investigation, 115(2), 209–218. https://doi.org/10.1172/JCI24282
3. Dhar, D., Baglieri, J., Kisseleva, T., & Brenner, D. A. (2020). Mechanisms of liver fibrosis and its role in liver cancer. Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 245(2), 96–108. https://doi.org/10.1177/1535370219898141