Biomarker Hati: Indikator Kunci untuk Mendeteksi Kerusakan dan Gangguan Hati

Hati bukan sekadar organ pencernaan, tetapi juga pusat metabolisme, penyimpanan nutrisi, dan detoksifikasi yang memastikan tubuh tetap berfungsi optimal. Dengan peran yang kompleks, mulai dari mengatur kadar kolesterol hingga mendukung sistem kekebalan, hati berkontribusi dalam hampir setiap proses vital dalam tubuh.

Namun, berbagai faktor seperti gaya hidup, infeksi, dan kelainan genetik dapat mengganggu fungsinya, memicu penyakit hati kronis yang berisiko fatal. Bagaimana hati bekerja, dan apa saja ancaman yang dapat merusaknya? Simak penjelasan lengkapnya berikut ini.

Hati: Kunci Vital Kesehatan dan Metabolisme

Hati merupakan organ penting dalam tubuh manusia yang bertanggung jawab atas berbagai fungsi yang membantu mendukung metabolisme, kekebalan tubuh, pencernaan, detoksifikasi, dan penyimpanan vitamin, di antara fungsi lainnya. Hati meliputi sekitar 2% dari berat tubuh orang dewasa. Hati bersifat unik karena memiliki suplai darah ganda dari vena porta (sekitar 75%) dan arteri hepatik (sekitar 25%).^[1]

Peranan Hati di Dalam Tubuh: Pusat Metabolisme, Imunitas, dan Keseimbangan Tubuh

Hati memiliki peranan yang sangat vital di dalam tubuh manusia, dimana hati berperan dalam hampir setiap sistem organ dalam tubuh Adapun fungsi yang membutuhkan keterlibatkan organ hati adalah:^[1]

• • Hati berinteraksi dengan sistem endokrin dan gastrointestinal dengan membantu pencernaan dan metabolisme.
  • Hati merupakan tempat penyimpanan vitamin yang larut dalam lemak dan mengatur homeostasis kolesterol.
  • Hati menyimpan zat besi dan tembaga. Hati berperan dalam hematologi dengan faktor pembekuan dan sintesis protein.
  • Hati berperan dalam pemecahan heme menjadi bilirubin tak terkonjugasi dan mengonjugasinya.
  • Hati berperan dalam metabolisme hormon seks dan menghasilkan protein pembawa yang penting dalam reproduksi dan perkembangan.
  • Terakhir, sel Kupffer dan pit berperan penting dalam sistem imunologi tubuh

Fungsi Hati dalam Regulasi Hormon Tiroid dan Protein Plasma

Hati berperan dalam fungsi hormon tiroid sebagai tempat deiodinasi T4 menjadi T3. Hati mengatur sintesis hampir setiap protein plasma dalam tubuh, dan beberapa contohnya meliputi albumin, globulin pengikat, protein C, protein S, dan semua faktor pembekuan dari jalur intrinsik dan ekstrinsik selain faktor VIII.^[1]

Penyakit Hati Kronis: Dari Fibrosis ke Sirosis

Penyakit hati kronis menyebabkan terjadinya penurunan fungsi hati secara progresif. Kondisi ini meliputi beberapa proses patologis seperti peradangan, kerusakan, dan regenerasi parenkim hati yang berkelanjutan yang menyebabkan terjadinya kondisi fibrosis dan sirosis pada jaringan hati.^[2]

Diagram sederhana yang menguraikan mekanisme utama patogenesis karsinoma hepatoseluler (HCC). Sumber: MDPI.

Sirosis adalah tahap akhir penyakit hati kronis yang mengakibatkan gangguan arsitektur hati, pembentukan nodul yang meluas, reorganisasi vaskular, neo-angiogenesis, dan pengendapan matriks ekstraseluler. Mekanisme yang mendasari fibrosis dan sirosis pada tingkat seluler adalah perekrutan sel stellate dan fibroblas yang menyebabkan fibrosis, sedangkan regenerasi parenkim bergantung pada sel induk hati.^[2]

Baca Juga: Sirosis Hati dan Hipertensi Portal: Hubungan, Komplikasi, dan Penanganannya

Etiologi (Penyebab) Penyakit Hati Kronis

Berikut ini adalah etiologi yang paling umum:

1. Penyakit Hati Akibat Alkohol

Penyakit hati akibat alkohol merupakan spektrum penyakit yang mencakup perlemakan hati akibat alkohol dengan atau tanpa hepatitis, hepatitis alkohol (dapat disembuhkan karena konsumsi akut) hingga sirosis (tidak dapat disembuhkan). Pasien dengan gangguan penggunaan alkohol berat sebagian besar mengembangkan penyakit hati kronis; ini merupakan penyebab CLD yang paling sering.^[2]

2. Penyakit Hati Berlemak Non-Alkohol (NAFLD/NASH)

NAFLD memiliki kaitan dengan sindrom metabolik (obesitas, hiperlipidemia, dan diabetes melitus). Beberapa pasien ini mengalami steatohepatitis nonalkohol, yang menyebabkan fibrosis hati. Semua faktor risiko sindrom metabolik dapat memperburuk proses penyakit.^[2]

3. Hepatitis Virus Kronis

Infeksi hepatitis B, C, dan D kronis merupakan penyebab paling umum penyakit hati kronis di Asia Timur dan Afrika Sub-Sahara. Ada berbagai genotipe hepatitis C. Di Eropa dan Amerika Utara, genotipe 1a dan 1b lebih umum, sedangkan di Asia Tenggara, genotipe 3 lebih umum.^[2]

Sebuah studi epidemiologi molekuler mengungkapkan prevalensi tinggi HCV genotipe 4, subtipe 4a di antara pasien Mesir yang tinggal di provinsi Sharkia, Mesir. Hepatitis C kronis, jika tidak diobati, dapat menyebabkan karsinoma hepatoseluler.^[2]

Baca Juga: Karsinoma Hepatoseluler: Komplikasi Paling Berbahaya Fibrosis Hati

4. Penyebab Genetik

• • Defisiensi antitripsin alfa-1: Ini adalah penyebab genetik CLD yang paling umum di antara anak-anak.^[2]
  • Hemokromatosis herediter: Ini adalah kelainan penyerapan zat besi resesif autosomal. Di sini, karena mutasi yang melibatkan gen HFE yang mengatur penyerapan zat besi dari usus, zat besi yang berlebihan diserap dari saluran pencernaan. Akibatnya, terjadi peningkatan patologis zat besi tubuh secara keseluruhan (seperti feritin dan hemosiderin). Proses ini menyebabkan pembentukan radikal bebas hidroksil, yang pada gilirannya menyebabkan fibrosis organ.^[2]
  • Penyakit Wilson: Kelainan resesif autosomal yang menyebabkan akumulasi tembaga.^[2]

5. Penyebab Autoimun

• • Hepatitis autoimun merupakan penyakit langka yang ditandai dengan rusaknya parenkim hati oleh autoantibodi. Sebagian besar pasien yang menderita penyakit ini telah mengalami sirosis. Wanita lebih sering terkena penyakit ini daripada pria.^[2]
  • Sirosis bilier primer (PBC): Ini adalah penyakit hati autoimun dan progresif, yang merupakan kerusakan saluran empedu intrahepatik dan peradangan portal serta jaringan parut. Ini menyebabkan penyakit kuning kolestatik dan fibrosis parenkim hati. PBC lebih umum terjadi pada wanita paruh baya. Kadar alkali fosfatase meningkat pada PBC.^[2]
  • Kolangitis Sklerosis Primer (PSC): umumnya terkait dengan kolitis ulseratif. Kondisi ini ditandai dengan penurunan ukuran saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik akibat peradangan dan fibrosis.^[2]
  • Hepatitis autoimun (AIH): Ini adalah bentuk hepatitis inflamasi kronis, lebih umum terjadi pada wanita daripada pria, dan ditandai dengan peningkatan autoantibodi seperti antibodi antinuklear, antibodi otot polos, dan hipergammaglobulinemia.^[2]

Pemeriksaan Biomarker Hati

Hati merupakan salah satu organ penting dalam tubuh manusia dan bertanggung jawab atas detoksifikasi dan metabolisme. Berbagai gangguan seperti penyakit hati berlemak non-alkohol, fibrosis, sirosis, karsinoma hepatoseluler, dan hepatitis dikaitkan dengan fungsi hati yang tidak tepat. Oleh karena itu, biomarker diperlukan untuk menentukan tingkat keparahannya.^[3]

Ilustrasi pembagian marker seputar hati.^[4]

Lebih jauh, banyak enzim hati, termasuk kaskade aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase (ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT), alkaline phosphatase (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), dan total bilirubin (TBIL), merupakan biomarker hati konvensional.^[3]

SGOT dan SGPT: Biomarker Hati untuk Mendeteksi Kerusakan Hati

Ilustrasi penyebab tingkat SGOT dan SGPT tinggi. Sumber: impactcare.

SGPT dan SGOT merupakan enzim metabolik dan peningkatan kadar SGOT dan SGPT dalam darah merupakan indikasi nekrosis dan peradangan hepatosit. Peningkatan SGOT sering dianggap lebih rendah daripada SGPT pada hepatitis virus, tetapi keduanya relevan secara klinis dalam mendeteksi kerusakan hati akut.^[4]

Pengamatan bahwa aktivitas SGPT hati secara signifikan lebih tinggi daripada aktivitas SGPT serum menggarisbawahi lokasi utamanya di dalam hati. Namun, ia juga hadir dalam jumlah yang lebih kecil di jaringan lain seperti ginjal, jantung, dan otot rangka. Perbedaan dalam waktu paruh plasma SGPT (47 jam) dan SGOT (17 jam) patut dicatat, terutama mengingat bahwa SGPT di katabolisme di hati.^[4]

Peran SGOT dalam mempertahankan rasio NAD + /NADH dan keterlibatannya dalam mensintesis berbagai biomolekul esensial, termasuk purin, pirimidin, glukosa, urea, dan protein, sangat penting. Fakta bahwa produk reaksi SGOT (alfa-ketoglutarat dan oksaloasetat) membantu mengisi kembali zat antara siklus Krebs semakin menggarisbawahi signifikansi metaboliknya.^[4]

Peningkatan SGOT dan SGPT akibat kerusakan jaringan, apoptosis, atau cedera sel hati dapat sangat besar, terkadang hingga 50 kali lipat dari kadar normal. Kadar SGOT yang meningkat dikaitkan dengan berbagai kondisi termasuk hepatitis virus, alkoholisme, sirosis, sindrom kolestatik, toksisitas obat, infark miokard, syok septik, dan cedera otot.^[4]

Berdasarkan sebuah studi menemukan bahwa aminotransferase hati berhubungan terbalik dengan risiko penyakit kardiovaskular, terlepas dari faktor risiko konvensional, dan dalam pola log-linier di seluruh spektrum aminotransferase normal dan awal. Penambahan data SGOT atau SGPT ke model prediksi risiko penyakit kardiovaskular dengan variabel risiko yang diketahui tidak menaikkan indeks C atau reklasifikasi bersih.^[4]

Bagi Anda penyedia layanan fasilitas kesehatan maupun regulator kesehatan yang memerlukan Alat Kesehatan Deteksi Biomarker Hati, silakan dapat mengunjungi halaman berikut untuk informasi lebih lanjut:

Pelajari Selengkapnya

Referensi Artikel:

1. Kalra A, Yetiskul E, Wehrle CJ, et al. Physiology, Liver. [Updated 2023 May 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535438/
2. Sharma A, Nagalli S. Chronic Liver Disease. [Updated 2023 Jul 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554597/.
3. Tamber SS, Bansal P, Sharma S, Singh RB, Sharma R. Biomarkers of liver diseases. Mol Biol Rep. 2023 Sep;50(9):7815-7823. doi: 10.1007/s11033-023-08666-0. Epub 2023 Jul 24. PMID: 37482588.
4. Thakur, S., Kumar, V., Das, R., Sharma, V., & Mehta, D. K. (2024). Biomarkers of Hepatic Toxicity: An Overview. Current therapeutic research, clinical and experimental, 100, 100737. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2024.100737.